НОРАДРЕНАЛИН
(лабильная фракция)
Пресинаптическая мембрана
90%
КОМТ НОРАДРЕНАЛИН
10%
Постсинаптическая мембрана
Альфа бета-1 бета-2 (адренорепеторы)
МАО (моноаминооксидаза) разрушает свободный норадреналин в свободных нервных окончаниях. Судьба норадреналина, в отличие от ацетилхолина, такова – 90% норадреналина из синаптической щели возвращаются обратно в мобильную (лабильную) фракцию, так называемый аксональный (нейрональный) захват, 10% разрушаются ферментом КОМТ (катехол-орто-метилтрансфераза).
КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ.
Проводится по избирательной чувствительности и функциональному значению.
1) альфа-АР – которые возбуждаются норадреналином и блокируются фентоламином. Опосредуют стимулирующие эффекты симпатической нервной системы, вызывают вазоспазм. Существуют альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы.
2) Бета-АР – которые возбуждаются изопропилнорадреналином (изадрином) и блокируются анаприлином (пропранололом). Есть также бета-1 и бета-2 адренорецепторы. Бета-1-АР опосредуют стимулирующие эффекты симпатики (тахикардия), а бета-2-АР дают тормозные влияния (бронходилятация) симпатики.
Эффекты также зависят от преобладающей плотности видов рецепторов в конкретном органе.
Эффекты возбуждения СИМПАТИЧЕСКОЙ нервной системы:
1) ГЛАЗ – мидриаз.
2) БРОНХИ – (бета-2-АР) бронхолитический эффект, снижение секреции, и её сгущение.
3) СЕРДЦЕ – (бта-1-АР)
n тахикардия
n рост силы сокращения с повышением потребности в кислороде
n рост проводимости
n рост возбудимости.
4) СОСУДЫ – (больше альфа-АР, чем бета-2-АР) вазоспазм и рост артериального давления. НО в сосудах сердца, мозга и скелетной мускулатуры больше бета-2-АР, поэтому тут вазодилятация.
Альфа-АР
М-ХР
Бета-2-АР
Артериальный сосуд
5) ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ – существенного влияния не оказывается. Наличие небольшого количества бета-2-АР приводит к незначительному снижению тонуса, перистальтики, секреции.
6) ПОЧКИ – возбуждаются альфа-АР почечных канальцев и усиливается реабсорбция натрия и воды. В ЮГА (юкстагломерулярном аппарате) находятся вета-1-АР, которые приводят к росту секреции ренина, активируется РААС, выброс ангиотензина и спазм сосудов.
7) МАТКА – (бета-2-АР) расслабление и уменьшение силы маточных сокращений.
А Д Р Е Н О М И М Е Т И К И
Это вещества, возбуждающие адренорецепторы (АР). По механизму действия различают:
I. ПРЯМЫЕ АДРЕНОМИМЕТИКИ.
1) АЛЬФА-адреномиметики (норадреналин, мезатон)
2) АЛЬФА- и БЕТА-адреномиметики (адреналин)
3) БЕТА-адреномиметики:
n тотальные (В1 и В2) – изадрин
n селективные В2-адреномиметики – сальбутамол, фенотерол.
II. КОСВЕННЫЕ (НЕПРЯМЫЕ) АДРЕНОМИМЕТИКИ.
1. ЭФЕДРИН
2. ФЕНАМИН.
Принцип действия адреномиметиков – накопление норадреналина в синапсе посредством:
- выброс медиатора из мобильной фракции в синаптическую щель
- торможение аксонального захвата.
АЛЬФА- АДРЕНОМИМЕТИКИ.
1. норадреналин
2. мезатон.
Фармакодинамика – норадреналин является очень активным биологическим соединением, не всасывается при подкожном введении, поэтому назначается внутривенно капельно, при приеме внутрь разрушается в кислой среде желудка. Не проходит через ГЭБ (гемато-энцефалический барьер), поэтому его эффекты ограничиваются только внутренними органами.
Эффекты:
БРОНХИ – эффекта там нет, так как здесь только БЕТА-2-АР.
СЕРДЦЕ – тут находятся только БЕТА-1-АР, поэтому прямого влияния нет. Но АЛЬФА-АР в сосудах приводят к вазоконстрикции и повышению артериального давления (гипертензивная реакция), а это ведет в свою очередь к рефлекторной брадикардии (смотри схему).
норадреналин
н. Геринга
н. депрессор Н-ХР
каротидный синус
альфа-АР
баро-R спазм артерий и
дуги аорты гипертензия
рефлекторная брадикардия
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ, ЖЕЛЧЕ- и МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНЫЙ ПУТИ – существенного влияния нет.
ПОЧКИ – повышение реабсорбции натрия и задержка воды. В ЮГА существенного влияния нет.
МАТКА – существенного влияния нет.
Применение – вазомоторный коллапс, связанный с периферическим расширением сосудов.
АЛЬФА- и БЕТА- АДРЕНОМИМЕТИКИ.
1. адреналин (метилнорадреналин).
Фармакодинамика – это также высокоактивное биологическое соединение. Не проходит через ГЭБ, эффект – на внутренние органы. Назначать можно подкожно и внутривенно капельно, тут некоторые особенности:
n при подкожном введении в крови незначительно повышается концентрация адреналина – возбуждаются БЕТА-адренорецепторы,
n при внутривенном введении концентрация адреналина резко возрастает, поэтому возбуждаются и АЛЬФА-адренорецепторы, возникает гипертензия.
Эффекты:
БРОНХИ – бронходилятация (для лечения приступов бронхиальной астмы)
СЕРДЦЕ – возбуждая БЕТА-1-АР, повышает силу сокращений с резким повышением потребности миокарда в кислороде, то есть оказывается кардиотонический эффект (смотри схему). Растет возбудимость и проводимость.
бета-1-АР Са++
сарколемма миоцита
АТФ цАМФ Са++рост силы сокращений
Активация фосфорилазы
Активация липазы
1) открываются кальциевые каналы и растет уровень кальция в клетке, усиливается его сокращение
2) активируется фосфорилаза – ключевой фермент гликогенолиза, накапливается лактат, ПВК, ацетил-КоА, растет потребность миокарда в кислороде.
3) Повышается активность липазы, усиление липолиза увеличивает уровень ацетил-КоА – ещё больше растет потребность миокарда в кислороде.
n при подкожном введении адреналина возбуждаются ВЕТА-1-АР синусного узла, возникает тахткардия, АД существенно не меняется.
n При внутривенном введении дополнительно возбуждаются АЛЬФА-АР – спазм сосудов – гипертензивная реакция + рефлекторная брадикардия.
n СИНУСНЫЙ УЗЕЛ – адреналин прямо стимулирует, а рефлекторно тормозит его, поэтому при внутривенном применении могут развиться аритмии, тахикардии.
ЖКТ, МОЧЕВОЙ и ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРИ, МАТКА – существенного влияния не оказывает.
ПОЧКИ – усиление реабсорбции, задержка натрия и воды, возбуждение ЮГА ведет к активации РААС, выбросу ангиотензина и вазоконстрикции и гипертензии.
ПРИМЕНЕНИЕ –
1. бронхиальная астма – для купирования и лечения приступа
2. остановка сердца
3. атриовентрикулярная блокада (в\в длительность действия не более 30 минут).
БЕТА- АДРЕНОМИМЕТИКИ.
1. изадрин (изопропилнорадреналин)
2. сальбутамол
3. фентерол.
ИЗАДРИН – тотальный БЕТА-адреномиметик, то есть стимулирует бета-1 и бета-2 адренорецепторы. Назначается ингаляционно или в таблетках под язык. Не проходит через ГЭБ, действует только на внутренние органы. Эффекты:
БРОНХИ – расширение.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА – все 4 стимулирующих эффекта, АД при терапевтических дозах не меняется, при передозировке – может быть гипотония (БЕТА-2-АР).
На другие органы существенного влияния не имеет.
Применение:
1. Бронхиальная астма (ингаляции)
2. АВ-блокада (в таблетках).
Дата добавления: 2015-10-13; просмотров: 1307;