Пептиды и белки

Из нейропептидов при развитии воспалении важную роль выполняет вещество P (см. в «Справочнике терминов» статьи «Вещество» и «Тахикинины» на компакт-диске).

Цитокины играют ключевую роль в адаптивных реакциях организма (в том числе иммунном, аллергическом и при воспалении), регулируют дифференцировку, пролиферативную активность и экспрессию фенотипа клеток‑мишеней.

К цитокинам отнесены факторы роста, интерлейкины (ИЛ), факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы, интерфероны (ИФН), хемокины и некоторые другие. Общий современный термин для всего класса– цитокин (устаревшие наименования подклассов: лимфокины и монокины).

Интерлейкины (ИЛ) –вещества белковой природы, синтезирующиеся множеством клеток (в том числе моноцитами, макрофагами и лимфоцитами). В очаге воспаления ИЛ (особенно ИЛ 1–4, 6 и 8) регулируют взаимодействие лейкоцитов между собой и с другими клетками.

Эффекты интерлейкинов: – регуляция хемотаксиса лейкоцитов; – активация захвата и внутриклеточной деструкции объекта фагоцитоза; – стимуляция синтеза Пг клетками эндотелия; – активация адгезивной способности эндотелиоцитов; – стимуляция пролиферации и дифференцировки различных клеток; – потенцирование микротромбообразования; – развитие лихорадки.

Интерфероны (ИФН) – гликопротеины, вырабатываемые различными клетками и имеющие антивирусную активность. В очаге воспаления ИФН стимулируют фагоцитоз, активируют цитотоксическую активность лейкоцитов, регулируют иммунные и аллергические процессы.

Хемокины – низкомолекулярные секреторные пептиды, регулирующие перемещения лейкоцитов. Значение хемокинов для иммуногенеза, иммуномодуляции, воспаления и патогенеза исключительно весьма велико (подробнее см. статью «Хемокины» в «Справочнике терминов»).

Лейкокины– общее название для различных БАВ, образуемых лейкоцитами, но не относящихся к иммуноглобулинам (Ig) и цитокинам. С функциональной точки зрения лейкокины — местные медиаторы воспалительной реакции. К группе лейкокинов относят белки острой фазы, катионные белки, а также фибронектин и некоторые другие выделямые разными лейкоцитами химические вещества, имеющие значение для патогенеза воспаления.

Белки острой фазы (см. статью «Белки острой фазы» в «Справочнике терминов» на компакт-диске) и компонент комплемента C3 (субстрат в реакции активации комплемента, подробнее см. статью «Комплемент» в «Справочнике терминов» на компакт-диске) – важные факторы патогенеза воспаления. Расщепление C3 конвертазой сопровождается образованием большой группы белков, обладающих высокой хемотаксической способностью и свойством стимулировать выход гранулоцитов из костного мозга.

Катионные белки (КТ) образуются в гранулоцитах (главным образом – в нейтрофилах) и хранятся в их гранулах. Катионные белки несут на поверхности белковой мицеллы значительный положительный заряд (отсюда их название – катионные белки).

Эффекты катионных белков многочисленны. Они обладают высокой неспецифической бактерицидной активностью: – катионные белки легко контактируют с отрицательно заряженной внешней мембраной микробов. Это расстраивает трансмембранные процессы, в связи с чем структура оболочки микроорганизмов нарушается, повышается её проницаемость, резистентность микробов резко снижается. При наличии в окружающей среде гидролитических белков, активных форм кислорода, свободных радикалов микробные клетки быстро лизируется; – КТ повышают проницаемости стенок микрососудов(катионные белки действуют как сигнал для выброса гистамина), – стимулируют эмиграцию лейкоцитов; – инициируют контакты нейтрофилов и макрофагов с микробами и другими объектами фагоцитоза.

Фибронектины синтезируются многими клетками, в том числе мононуклеарными фагоцитами, фибробластами и тучными клетками. Фибронектины активируют процесс опсонизации объектов фагоцитоза, обеспечивают фиксацию объекта фагоцитоза на поверхности фагоцитов. Продукты гидролиза фибронектинов обладают высокой хемотаксической активност

Ферменты в очаге воспаления участвуют в формировании всех компонентов воспаления: альтерации, сосудистых реакций, экссудации, фагоцитоза, пролиферации.

Описано два источникаферментов:эндогенный(собственные клетки повреждённой ткани и лейкоцитов организма) и экзогенный (микроорганизмы, грибы, паразиты, клетки трансплантата, т.е. генетически чужеродные клеточные агенты).

Биологическая роль ферментов в очаге воспаления весьма значима поскольку они регулируют: – метаболизм (киназы, дегидрогеназы, АТФазы, ДНК‑полимеразы и другие); – образование медиаторов воспаления (кининогеназы, аминопептидазы, C3‑конвертаза, гистидиндекарбоксилаза, тирозин гидроксилаза); – текучесть и жесткость клеточных мембран (протеазы, липазы, фосфолипазы, лизоцим); –проницаемость стенок сосудов микроциркуляторного русла (гиалуронидаза, эластаза, коллагеназа); – процессы разрушениясобственных (погибших и повреждённых), а также чужеродных клеток (микробов, паразитов, опухолей, трансплантата, вируссодержащих клеток) путём экзо‑ или эндоцитоза (фагоцитоза); – синтетические процессыв клетках (РНК‑ и ДНК‑синтетазы, лигазы, гликогенсинтетазы, полимеразы, синтетазы холестерина и ВЖК, аминоацилсинтетазы и другие).