Метаболизм лекарств

Частично проходит в полости рта, желудке, кишечнике (в частности, изадрин инактивируется в кишечнике, связываясь с сульфатами, поэтому нужно принимать его под язык), но в основном - в печени. Ферментные ансамбли, содержащиеся в гепатоците (главным образом - в микросомах) способны метаболизировать практически любой ксенобиотик.

Различают два взаимосвязанных этапа метаболизма лекарств. Первый - это преконъюгация, на втором этапе - конъюгации - присоединении к образовавшимся на первом этапе метаболитам других соединений, что ведет к повышению полярности и облегчению их выведения с мочой

Суммарно метаболизм и выведение (см. далее) определяют длительность пребывания препарата в организме, в частности, в крови (что количественно характеризуется “периодом полувыведения” (Т_1/2)

Токсичные метаболиты (летальный синтез) возникают при расщеплении изониазида, парацетамола, дифенина, карбамазепина, димедрола, фенотиазинов. Особенно следует отметить амидопирин - он преобразуется в канцероген диметилнитрозамин.

Наиболее интенсивно лекарство (при приеме внутрь) метаболизируется при первом прохождении через печень.

Необычный метаболизм может зависеть от генетических нарушений - врожденного изменения содержания (обычно - дефицит) некоторых ферментов (“непрямой фармакогенетический ответ”).

Самый частый генетический дефект - недостаток фермента Г-6-Ф- дегидрогеназы в мембранах эритроцитов, что ведет к легкому возникновению гемолиза под влиянием большого числа препаратов

Чаще нарушения интенсивности метаболизма возникают при заболеваниях печени, в частности, на фоне цирроза.

Имеют значение возрастные особенности метаболизма:

Большое практическое значение имеет влияние одних препаратов на метаболизм других за счет изменения активности микросомальных ферментов.

К часто используемым индукторам относится фенобарбитал.Другие индукторы - рифампицин, преднизолон, димедрол, дифенин.

К ингибиторам активности микросомальных ферментов относятся циметидин, левомицетин, В-адреноблокаторы, эритромицин, ПАСК, лидокаин.